腎間質纖維化小鼠模型構建
更新時間:2024-09-18
訪問量:103
廠商性質:其他
一、腎間質纖維化背景簡介
腎間質纖維化(renalinterstitialfibrosis,RIF),既是慢性進展性腎臟病共同典型的病理形態(tài)學表現(xiàn),又是決定腎功能衰竭進程的關鍵因素,是多種慢性腎臟病長期遷延,最終導致慢性腎功能衰竭的主要病理基礎,由慢性腎小管間質損傷導致的腎間質纖維化已成為幾乎所有腎臟疾病的共同最終結局。各種原因導致的慢性腎功能衰竭與腎小管間質纖維化的關系較與腎小球損傷的關系更為密切,RIF的研究成為近年來腎臟病學界的主流與熱點,MDL已構建成熟的RIF動物模型。
二、腎間質纖維化小鼠模型簡介
腎間質纖維化小鼠模型構建是研究腎間質纖維化發(fā)生機制、腎臟細胞轉分化以及評價腎纖維化治療方法的理想模型。其中,應用廣泛的腎小管間質纖維化動物模型是單側輸尿管梗阻(UUO)動物模型
三、腎間質纖維化小鼠模型構建
3.1實驗動物
Balb/c鼠
3.2實驗材料
戊bbtn,手術刀,手術縫合線
3.3模型構建
大鼠以戊bbtn(50mg/kg body weight)腹腔注射麻醉后,將大鼠右側臥位固定于手術臺上,剪毛后用碘酒75%酒精消毒手術區(qū),行左側腹切口,逐層切開皮膚、肌肉及腹壁各層,暴露并分離左側輸尿管,用5-0絲線結扎兩道,上一道結扎點位于左腎下極水平,在兩道結扎點中點將輸尿管切斷,逐層縫合。
四、模型鑒定
1、通過觀察大鼠術后切口情況、活動狀態(tài)、飲食量、毛色、腎臟腫大情況等指標進行初步驗證。
2、通過尿化驗檢測24小時尿蛋白增加、血生化檢測血清肌酐、尿素氮升高等生化指標進一步驗證。
3、腎組織病理觀察可見典型腎間質纖維化的表現(xiàn),如腎小球硬化、系膜細胞和基質彌漫性輕微增生、腎小管weisuo等
五、小結
UUO模型制作相對簡單,有較好的重復性,RIF發(fā)生迅速,可觀察到腎臟細胞轉分化過程。
UUO模型的一些研究結果與梗阻后腎病患者的觀察結果相似,因此該模型是研究RIF發(fā)生機制、腎臟細胞轉分化和評價RIF治療方法的理想模型。
六、參考文獻
[1] LIU X Y, ZHANG X B, ZHAO Y F, et al. Research progress ofChinese herbal medicine intervention in renal interstitialfibrosis[J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 900491. DOI: 10.3389/fphar.2022.900491.
[2] SZETO H H. Pharmacologic approaches to improvemitochondrial function in AKI and CKD[J]. J Am Soc Nephrol,2017,28(10):2856-2865. DOI: 10.1681/ASN.2017030247.
[3] ZEISBERG M, KALLURI R. Physiology of the renal interstitium[J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2015, 10(10):1831-1840. DOI: 10.2215/CJN.00640114.
[4] MU?OZ-FéLIX J M, MARTíNEZ-SALGADO C. Dissecting theinvolvement of ras GTPases in kidney fibrosis[J]. Genes, 2021,12(6):800. DOI: 10.3390/genes12060800.
[5]MARTíNEZ-SALGADO C, SáNCHEZ-JUANES F, LóPEZHERNáNDEZ F J, et al. Endothelial activin receptor-likekinase 1 (ALK1) regulates myofibroblast emergence andperitubular capillary stability in the early stages of kidneyfibrosis[J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 843732. DOI: 10.3389/fphar.2022.843732.